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華中科技大學(xué)使用明美正置熒光顯微鏡發(fā)表SCI論文
2024-08-14
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華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院生殖健康研究所章慧平教授課題組于Environmental Pollution雜志在線發(fā)表標(biāo)題為“tmbim4?protects against triclocarban-induced embryonic toxicity in zebrafish by regulating autophagy and apoptosis”的研究論文，揭示了三氯卡班(TCC)暴露誘導(dǎo)斑馬魚胚胎發(fā)育損傷的分子機(jī)制。
? ???三氯卡班?(TCC)?是一種廣泛用于個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的抗菌劑，可影響胚胎發(fā)育。然而，到目前為止，TCC誘導(dǎo)胚胎發(fā)育損傷的具體分子機(jī)制尚不清楚。為了厘清TCC誘導(dǎo)胚胎發(fā)育損傷的機(jī)制，我們通過(guò)斑馬魚模型對(duì)其進(jìn)行了研究。本文從細(xì)胞凋亡通路及自噬方面探討了TCC誘導(dǎo)斑馬魚發(fā)育損傷的具體分子機(jī)制，為研究環(huán)境與基因交互作用影響胚胎發(fā)育提供了新的思路。
? ???在這項(xiàng)研究中，我們發(fā)現(xiàn)?TCC?暴露會(huì)增加斑馬魚胚胎中tmbim4基因的表達(dá)。tmbim4突變體胚胎比野生型?(WT)?胚胎更容易受到TCC暴露誘導(dǎo)的胚胎發(fā)育損傷，tmbim4過(guò)表達(dá)減少了tmbim4突變體胚胎中TCC誘導(dǎo)的胚胎死亡。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，tmbim4突變體幼體暴露于400 mg/L TCC顯著增加了其后腦和眼睛部位的細(xì)胞凋亡。同時(shí)，WT和tmbim4?突變體幼體的RNA測(cè)序的結(jié)果表明敲除斑馬魚的tmbim4基因影響了斑馬魚的自噬途徑。已有的研究表明，自噬異常可增加細(xì)胞凋亡，而Western?blot的結(jié)果表明TCC暴露導(dǎo)致tmbim4突變體斑馬魚胚胎后腦中自噬體的異常積累。同時(shí)，用自噬體形成抑制劑預(yù)處理暴露于TCC的tmbim4突變斑馬魚胚胎，可以大大降低胚胎的死亡率和細(xì)胞凋亡水平。因此，這些結(jié)果表明tmbim4基因的缺陷可以降低斑馬魚胚胎對(duì)TCC的抗性。此外，自噬體異常積累誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡也參與了這一過(guò)程。總而言之，這項(xiàng)研究tmbim4基因缺陷可以使斑馬魚胚胎對(duì)TCC?的抵抗力降低，從而能更易在暴露于TCC的環(huán)境中死亡。TCC暴露導(dǎo)致tmbim4缺陷胚胎中異常自噬體積累，這可能會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡增加，最終導(dǎo)致斑馬魚胚胎的死亡。我們的結(jié)果提供了篩選對(duì)特定毒物敏感的靶基因的可能性，這有助于更好地了解環(huán)境與基因相互作用的機(jī)制。
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